Vitamine D, tabagisme et obésité : que sait-on de leur rôle dans la SEP ? 

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Bien que les mécanismes étiologiques de la Sclérose en Plaques (SEP) ne soient pas entièrement élucidés, elle est multifactorielle, liée à l’interaction entre facteurs de susceptibilité génétique et facteurs environnementaux ou liés au mode de vie. En outre, pour certains facteurs comme le tabagisme ou l’obésité, des preuves d’interaction avec les gènes du système HLA existent, suggérant des mécanismes pathogéniques impliquant l’immunité adaptative (1).

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Rôle de la vitamine D (vitD)

Les scientifiques se sont intéressés au rôle du déficit en vitD dans l’éthiopathogénie de la SEP dès les années 1970, basés sur 2 éléments : d’une part épidémiologique, avec par exemple une prévalence de la SEP plus élevée dans les régions où l’exposition aux UV est plus faible, d’autre part immunologique, avec un rôle de la forme active de la vitD dans l’activation et la prolifération lymphocytaire, la production d’anticorps spécifiques, et la régulation de la réponse immunitaire (2). 

Grâce aux registres scandinaves (3), une corrélation inverse a pu être établie entre le risque de développer la SEP à l’âge adulte, et le taux de vitamine D à la naissance, voire in utéro. Bien que ces registres (entre autres) aient suggéré un bénéfice de la supplémentation en vitD sur le taux de poussées et sur l’activité radiologique à l’IRM, d’autres études ont infirmé ces résultats. Ces données contradictoires soulignent la nécessité d’études supplémentaires, avec uniformisation des méthodologies, des moments opportuns d’intervention, et des recommandations des taux cibles de vitD. Néanmoins, en l’absence d’effet nocif d’une supplémentation orale, il paraît raisonnable de recommander de corriger les déficiences ou carences en vitD chez les patients.

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Rôle du tabagisme

Le tabagisme actif, par le biais de l’irritation bronchique, crée un profil immunitaire pro-inflammatoire, propice au développement de la SEP sur un terrain génétique favorable. Ainsi, selon une étude suédoise, chez des patients présentant des facteurs de prédisposition génétique (HLA-DRB1*15 positifs et HLA-A*02 négatifs), le risque de développer la SEP était de 4,9 chez les non-fumeurs versus 13,5 pour les fumeurs. 

Le tabagisme actif augmente ainsi le risque de développer la SEP, et ce risque est dose- dépendant (durée de tabagisme et nombre de cigarettes fumées/ jour) (1). 

Les registres suédois ont également démontré, parmi d’autres, que le tabagisme passif augmentait d’un facteur 1.3 le risque de développer une SEP, de manière proportionnelle à la durée d’exposition (4). 

Une fois la maladie déclarée, le tabagisme continue d’influencer péjorativement le pronostic de la maladie : délai plus court avant une 2^nde poussée, nombre de poussées plus élevé, nombre de lésions à l’IRM cérébrale plus élevé et passage plus précoce (environ 10 ans plus tôt) vers la forme secondairement progressive (1). 

Enfin, le tabagisme augmente le risque de développer des anticorps neutralisants contre certains traitements immunomodulateurs (comme les interférons ou le natalizumab), pouvant ainsi affecter leur efficacité (1). 

L’effet du sevrage du tabagisme est moins bien documenté, mais de rares études suggèrent un effet bénéfique sur la détérioration des capacités de marche,  indépendamment des effets sur l’anxiété ou la dépression. (5).

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Rôle de l’obésité

De nombreuses études ont montré qu’un indice de masse corporelle élevé chez les adolescent.e.s et jeunes adultes  est associé à une majoration, jusqu’à un doublement, du risque de développer la SEP (6), l’association était plus forte chez les adolescent.e.s. Les causes de cette interaction sont encore mal connues, avec des pistes génétiques (médiées par les adipokines) ou un rôle du microbiote intestinal. Plus récemment, il a été suggéré un rôle aggravant de l’obésité sur le handicap dans l’évolution de la SEP, indépendamment des autres facteurs de risque (7).

Ainsi, la prise en charge de la SEP doit aujourd’hui associer aux traitements immunomodulateurs / suppresseurs appropriés, une prise en charge  du mode de vie.

Le sevrage du tabagisme et la lutte contre l’obésité font  partie des armes thérapeutiques immunomodulatrices,  voire « neuroprotectrices », à mettre en place au moment du diagnostic.

Plus généralement, la prévention du tabagisme (y compris passif) et de l’obésité dès le plus  jeune âge pourraient jouer un rôle de prévention de la maladie, en particulier chez les sujets présentant des facteurs de susceptibilité génétique ou des antécédents familiaux de SEP.

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Prof Souraya El Sankari MD, PhD

Service de Neurologie

Cliniques Universitaires Saint-Luc 

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Références

1- Lars Alfredsson, Tomas Olsson. Lifestyle and environmental factors in Multiple Sclerosis. Cold Spring Harb Perspect Med . 2019 Apr;9(4):a028944. 

2- Martina B. Sintzel . Mark Rametta . Anthony T. Reder.  Vitamin D and Multiple Sclerosis: A Comprehensive Review. Neurol Ther (2018) 7:59–85.

3- Nete Munk Nielsen, Kassandra L Munger, Nils Koch-Henriksen, David M Hougaard et al. Neonatal vitamin D status and risk of multiple sclerosis: a population-based case-control study. Neurology. 2017 Jan 3;88(1):44-51.

4-AK Hedstrom, M Baarnhielm, T Olsson, L Alfredsson. Exposure to environmental tobacco smoke is associated with increased risk for MS. Mult Scler. 2011;17(7):788–93.

5-Jeff Rodgers, Tim Friede, Frederick W Vonberg, Cris S Constantinescu et al. The impact of smoking cessation on multiple sclerosis disease progression. Brain. 2021 Oct 8;145(4):1368–1378. 

6-Rune A Aa Hoglund, Haakon E Meyer, Hein Stigum, Oivind Torkildsen et al. Association of Body Mass Index in adolescence and young adulthood and long term risk of multiple sclerosis: a population-based study. Neurology . 2021 Dec 7;97(23):e2253-e2261.

7- Isabel Lutfullin, Maria Eveslage, Stefan Bittner, Gisela Antony et al. Association of obesity with disease outcome in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2023 Jan;94(1):57-61.