Chronische ontsteking draagt bij tot het ontstaan van diverse ziekten, waaronder multiple sclerose (MS), de meest voorkomende ontstekingsziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS). Ons onderzoek is gericht op een beter begrip van de rol van microglia, een bijzonder type van hersencellen, in de ontsteking van het CZS en de MS-pathologie. De microglia zijn betrokken bij de activering van de zogenaamde «inflammasomen», cellulaire eiwitcomplexen die verantwoordelijk zijn voor de aanmaak van belangrijke ontstekingsmediatoren in de hersenen. Door onderzoek naar de moleculaire mechanismen van de activering van de inflammasomen in de microglia, hopen wij onze kennis te vergroten betreffende de ziekte MS om op die manier betere therapieën te ontwikkelen.

Microgliacellen zijn mononucleaire fagocyten in het centrale zenuwstelsel (CZS) die een functionele rol spelen in de immuunafweer en het optimaal functioneren van het CZS. Deze cellen kunnen evenwel een schadelijk pro-inflammatoir fenotype krijgen en ontstekingsreacties uitlokken in de hersenen, wat onder andere het geval is in de ziekte multiple sclerose (MS). Bijgevolg kan het inhiberen van de pro-inflammatoire status van microglia de ontwikkeling van de ziekte afremmen wat potentieel biedt voor de behandeling van MS. Daarvoor is echter een betere kennis vereist van de moleculaire mechanismen die betrokken zijn in de activering van microglia.Een van de cruciale mechanismen verantwoordelijk voor deze ontstekingsreacties is de activering van de inflammasomen, cytosolische multi-eiwitcomplexen die verantwoordelijk zijn voor de aanmaak van de inflammatoire cytokines interleukine-1 (IL-1) en IL-18, en voor het proces van pyroptose, een lytische vorm van celdood die inflammatoire reacties uitlokt. Hoewel de activering van inflammasomen een rol speelt bij talrijke infectie-, immuun- en ontstekingsprocessen, is nog heel weinig geweten over hun specifieke aandeel in de ontsteking van het CZS en MS. Ons project wil mee een beter inzicht verschaffen in de specifieke rol van de inflammasomen en hun activatie in de microglia in de context van MS.